Un nou studiu preclinic aduce o ipoteză care contrazice una dintre cele mai vechi convingeri din neurologie: boala Alzheimer nu ar fi neapărat ireversibilă. Cercetătorii au arătat că, în modele animale, funcțiile cognitive pierdute pot fi complet recuperate, nu doar prevenite sau încetinite.
Timp de peste un secol, boala Alzheimer a fost considerată o afecțiune progresivă și ireversibilă, iar majoritatea cercetărilor s-au concentrat pe încetinirea evoluției sale. De această dată, însă, oamenii de știință au testat explicit ipoteza inversării bolii, inclusiv în stadii avansate.
Ce au descoperit cercetătorii
Studiul a fost realizat de o echipă de specialiști din SUA și publicat în revista Cell Reports Medicine, relatează news.ro. Cercetarea a analizat atât modele animale, cât și probe de creier uman, iar concluzia centrală indică un mecanism comun major asociat cu boala Alzheimer: scăderea accentuată a nivelului de NAD+, o moleculă esențială pentru producerea de energie la nivel celular.
NAD+ este necesară pentru funcționarea normală și supraviețuirea celulelor și scade natural odată cu vârsta. În creierul persoanelor cu Alzheimer, această scădere este mult mai pronunțată, fenomen observat și în modelele animale ale bolii.
Experimentele pe modele animale
Cercetătorii au folosit două tipuri diferite de șoareci modificați genetic:
- un model cu mutații umane asociate procesării amiloidului;
- un model cu mutație umană a proteinei tau.
Ambele proteine sunt implicate timpuriu în boala Alzheimer. Șoarecii au dezvoltat modificări cerebrale severe, similare celor întâlnite la pacienți: inflamație cerebrală, deteriorarea conexiunilor neuronale, acumulare de leziuni oxidative și deficite cognitive majore.
După confirmarea scăderii nivelului de NAD+ în creier, echipa a testat două abordări: prevenirea dezechilibrului energetic înainte de apariția bolii și refacerea acestuia după instalarea unei forme avansate.
Rezultatele: prevenție și inversare
Echilibrul NAD+ a fost restabilit cu ajutorul unui agent farmacologic experimental, numit P7C3-A20. Rezultatele au fost semnificative:
- administrarea timpurie a prevenit apariția bolii Alzheimer;
- administrarea în stadii avansate a corectat principalele modificări patologice;
- în ambele modele animale, funcția cognitivă a fost complet recuperată.
În plus, nivelurile unui biomarker clinic important pentru Alzheimer – proteina tau fosforilată – au revenit la valori normale în sânge, susținând ideea unei inversări reale a procesului bolii.
Ce spun autorii studiului
Autorul principal al cercetării, dr. Andrew A. Pieper, a declarat că rezultatele sunt „neașteptat de încurajatoare”. El a subliniat că obținerea acelorași efecte în două modele genetice diferite sugerează că restabilirea echilibrului energetic cerebral ar putea avea relevanță și pentru oameni.
Cercetătorii avertizează însă că suplimentele alimentare disponibile pe piață, care promit creșterea nivelului de NAD+, pot duce la valori excesive și au fost asociate, în unele modele animale, cu un risc oncologic crescut. Agentul utilizat în studiu nu crește NAD+ peste nivelurile fiziologice, ci ajută celulele să își mențină echilibrul în condiții de stres sever, aspect considerat esențial pentru siguranță.
Ce urmează
Autorii subliniază că rezultatele se referă exclusiv la modele animale. Eficiența și siguranța acestei abordări trebuie testate în studii clinice riguroase la oameni. Cercetările viitoare vor viza identificarea mecanismelor-cheie ale echilibrului energetic cerebral și evaluarea acestei strategii și în alte boli neurodegenerative asociate vârstei.
Dacă aceste rezultate vor fi confirmate la om, ele ar putea schimba fundamental modul în care este abordată boala Alzheimer.